публикации лицея

РОЛЬ КАТЕХОЛАМИНОВ

Катехоламины стимулируют суточный ритм, частоту и силу сердечных сокращений - главных гемодинамических стимулов перестроек и физиологической гипертрофии миокарда (Weiner et al., 2012). Норадреналин (НА), действуя на α-адренэргические рецепторы (АДР) (рис. 1.14), ангиотензин II, АТ-1 рецеторы и эндотелин, на ендотелиальные (ET) рецепторы способствует патологической гипертрофии сердца в ответ на устойчивую артериальную гипертензию.

1.jpg

Рисунок 1.14 Стимуляция α1 рецепторов (например, метоксамином (methoxamine), вызывает фосфорилирование PKC-катализируемого протеина и активацию фермента фосфодиэстеразы (PDE) альфа-субъединицы Gq -протеина. PDE деактивирует цАМФ путем ее преобразования в 5' AMP.

Активация АДР и Gq-сигналинга вызывают патологическую гипертрофию сердца и сердечную недостаточность несколькими различными способами:
- путем активации гамма изоформы PI3K и инактивации его альфа-изоформы, которая реагирует на факторы роста;
- активацией альфа- и бета-версии изоформ протеинкиназы C;
- активацией Cn/NFAT сигналинга (отношения кальценерин/ядерного фактора активации Т-клеток) (Heineke & Molkentin, 2006).

Физиологическая гипертрофия требует зондирования биомеханических стресс-сигналов через Интегрин и чувствительного аппарата Z-дисков, активацию IGF-I и некоторых других факторов роста, вызывающих синтез белка через IP3-Akt-mTOR сигнальный путь (рис. 2.1 и 2.6), а также подавление действия гликоген синтетазы киназы - 3P (GSK3p) (Dorn & Force, 2005; рис. 2.1, 2.7 и 2.8).

Кроме быстрого и острого ферментативного эффекта катехоламинов по мобилизации энергетических субстратов и снижения скорости деградации белков, ввод адреналина (А) влияет на экспрессию целого ряда генов скелетных мышц, которые могут влиять на метаболические и антипротеолитические эффекты тренировки выносливости в организме человека. Снижается активность до 30 генов, отвечающих за синтез гликогена, а ген фермента GSK3 активируется. Адреналин индуцирует гены гликогенфосфорилазы, нескольких ферментов ускоряющих гликолиз и некоторых аполипопротеинов, тогда как он деактивирует несколько генов транспорта липидов (Viguerie et al., 2004).

Запись на курс